Logo Amgen terpampang di luar kantor pusat Amgen di Thousand Oaks, California, pada 17 Mei 2023.
Mario Tama | Gambar Getty
Amgen pada hari Selasa mengatakan itu eksperimental injeksi penurunan berat badan membantu pasien dengan obesitas kehilangan hingga 20% dari beratnya rata-rata setelah satu tahun dalam uji coba tahap pertengahan yang kritis, ketika perusahaan berlomba untuk mengikuti perkembangan pesat tersebut pasar obat obesitas.
Obat MariTide juga membantu pasien obesitas dan diabetes tipe 2 menurunkan berat badan hingga 17% setelah satu tahun. Perusahaan mengatakan tidak melihat adanya titik stabil pada kedua kelompok pasien, yang mengindikasikan potensi penurunan berat badan lebih lanjut setelah 52 minggu. MariTide diminum setiap bulan atau bahkan lebih jarang dalam uji coba – yang dapat menawarkan keuntungan dibandingkan suntikan mingguan yang populer di pasar.
Namun saham Amgen turun sekitar 5% pada hari Selasa, karena hasilnya tampaknya berada di bawah ekspektasi tinggi Wall Street terhadap obat tersebut. Sebelum data tersebut dirilis, beberapa analis mengatakan mereka ingin MariTide menunjukkan penurunan berat badan setidaknya 20% dalam uji coba fase kedua, dan beberapa berharap hingga 25%.
Wall Street telah menantikan hasil uji coba tersebut, yang menjelaskan bagaimana obat Amgen dapat menandingi suntikan penurun berat badan yang laris dari Novo Nordisk Dan Eli Lily dan banyaknya bidang pengobatan yang sedang dikembangkan oleh produsen obat lain.
Jared Holz, ahli strategi ekuitas layanan kesehatan Mizuho, mengatakan dalam email pada hari Selasa bahwa “perasaan kami adalah investor tetap lebih percaya diri pada” Eli Lilly dan Novo Nordisk sebagai pemimpin di pasar obat penurun berat badan. Dia mencatat bahwa Amgen berpotensi menjadi “pemain ketiga/keempat” karena MariTide kemungkinan tidak akan memasuki pasar hingga sekitar tahun 2027.
Amgen hanya merilis data pada bagian pertama dari dua tahun uji coba, yang dirancang untuk menguji ukuran dosis, jadwal, dan rejimen MariTide yang berbeda. Tujuan utama uji coba ini adalah untuk mengukur jumlah penurunan berat badan, namun juga menguji berapa lama peserta dapat menjalani antara suntikan dan masih bisa menurunkan berat badan.
Khususnya, Amgen mengatakan pasien yang menerima MariTide dosis tertinggi setiap dua bulan mengalami penurunan berat badan yang sebanding dengan mereka yang meminumnya setiap bulan, menunjukkan potensi pemberian dosis obat yang lebih jarang.
Sekitar 11% pasien dalam uji coba menghentikan pengobatan karena efek samping yang merugikan, sementara kurang dari 8% menghentikan pengobatan secara khusus karena efek samping gastrointestinal. Efek samping gastrointestinal sebagian besar ringan hingga sedang dan terutama terkait dengan dosis pertama obat.
Peningkatan dosis, yang berarti memulai pasien dengan dosis MariTide yang lebih rendah dan secara bertahap meningkatkannya hingga mereka mencapai dosis target yang lebih tinggi, secara signifikan meningkatkan tingkat efek samping tersebut dalam uji coba, menurut Amgen.
“Berdasarkan data ini, kami yakin MariTide memiliki profil unik yang terdiferensiasi dan kompetitif, yang akan kami jelajahi dalam pengembangan tahap ketiga,” kata CEO Amgen Robert Bradway dalam panggilan telepon dengan investor pada hari Selasa setelah hasil tersebut.
Perusahaan akan menggunakan hasil bagian pertama “untuk memberikan rincian halus” pada desain studi tahap akhir mengenai pengobatan tersebut, yang “sudah masuk ke dalam perencanaan,” kata Chief Scientific Officer Amgen Jay Bradner dalam sebuah wawancara sebelumnya. bulan ini.
Amgen mengatakan MariTide dapat menawarkan penurunan berat badan yang lebih cepat, kemungkinan pemeliharaan berat badan yang lebih baik, dan suntikan yang lebih sedikit dibandingkan suntikan mingguan seperti Wegovy dari Novo Nordisk dan Zepbound dari Eli Lilly. Hal ini dapat meningkatkan peluang Amgen untuk memenangkan sebagian pasar obat penurun berat badan, yang diperkirakan oleh beberapa analis senilai $150 miliar per tahun pada awal tahun 2030an.
Studi tahap akhir pada Wegovy menunjukkan bahwa hal itu menyebabkan penurunan berat badan sebesar 15% selama 68 minggu, sementara Zepbound membantu pasien menurunkan lebih dari 22% berat badan mereka selama 72 minggu.
MariTide membawa pendekatan baru terhadap penurunan berat badan dibandingkan dengan obat-obatan yang ada di pasaran karena ini disebut konjugat antibodi peptida, yang mengacu pada antibodi monoklonal yang terkait dengan dua peptida. Peptida mengaktifkan reseptor hormon usus yang disebut GLP-1, sedangkan antibodi memblokir reseptor hormon lain yang disebut hormon GIP.
Ini tidak seperti obat obesitas Eli Lilly, Zepbound, yang mengaktifkan GIP dan GLP-1. Wegovy mengaktifkan GLP-1 tetapi tidak menargetkan GIP, yang juga dapat memengaruhi cara tubuh memecah gula dan lemak.
“Desain molekuler sinergis MariTide hanya memerlukan sebagian kecil dari pasokan peptida dengan suntikan yang lebih sedikit dan perangkat yang lebih sedikit dibandingkan alternatif suntikan mingguan,” kata Bradner pada panggilan telepon Selasa.
Saham Amgen melonjak tahun ini untuk mengantisipasi data uji coba tahap tengah. Reli tersebut melemah dalam beberapa minggu terakhir karena seorang analis mengajukan pertanyaan tentang potensi MariTide efek samping yang berhubungan dengan kepadatan tulang. Amgen mengatakan pihaknya tidak khawatir dengan data kepadatan tulang MariTide.
Desain percobaan
Bagian pertama dari uji coba fase dua diikuti 592 pasien, termasuk 465 pasien obesitas dan 127 pasien obesitas dan diabetes tipe 2. Uji coba tersebut menguji MariTide pada 11 kelompok pasien yang berbeda, di mana para peneliti menguji berbagai rejimen dan tingkat dosis – 140, 280, dan 420 miligram.
Misalnya, beberapa kelompok menggunakan peningkatan dosis cepat, yang berarti memulai pasien dengan dosis MariTide yang lebih rendah dan secara bertahap meningkatkannya selama empat minggu hingga mereka mencapai dosis target yang lebih tinggi. Yang lain mengalami peningkatan dosis yang lebih lambat selama 12 minggu.
Beberapa kelompok mengonsumsi MariTide sebulan sekali, sementara satu kelompok mengonsumsi obat dengan dosis tertinggi setiap dua bulan sekali. Dalam sebuah wawancara, Bradner mencatat bahwa pasien diabetes tipe 2 “diketahui memberikan respons yang kurang baik terhadap obat penurun berat badan,” sehingga Amgen tidak memasukkan mereka ke dalam kelompok yang menggunakan peningkatan dosis atau rejimen dosis yang lebih jarang.
Lebih dari 90% pasien yang memenuhi syarat setuju untuk berpartisipasi dalam uji coba bagian kedua, yang menguji seberapa tahan lama penurunan berat badan MariTide. Perusahaan ini “tertarik untuk melihat seberapa cepat orang yang mengalami penurunan berat badan kembali pulih setelah berhenti menggunakan obat,” kata Bradner dalam wawancara.
Bagian kedua dari uji coba ini juga mengevaluasi penurunan berat badan progresif setelah tahun pertama penggunaan MariTide dan menguji dosis obat yang lebih jarang lagi. Amgen belum mengatakan kapan akan merilis data dari uji coba bagian kedua.
Pasien yang melanjutkan uji coba diurutkan secara acak menjadi beberapa kelompok.
Misalnya, pasien yang mengonsumsi MariTide dosis 140 miligram pada bagian pertama uji coba akan terus mengonsumsi dosis tersebut atau beralih ke plasebo untuk satu tahun berikutnya, yang akan mengukur seberapa lama penurunan berat badan MariTide bertahan lama. Beberapa orang yang mengonsumsi obat dengan dosis 280 miligram pada bagian pertama uji coba akan mengonsumsi obat dengan dosis lebih rendah selama satu tahun.
Amgen juga menguji jadwal triwulanan pada beberapa pasien yang mengonsumsi dosis 420 miligram pada bagian pertama uji coba. Artinya, pasien akan mendapat suntikan setiap 12 minggu sekali.
